Συγκεκριμένα, στο πλαίσιο της μελέτης Φάσης Ι, 246 ασθενείς με ALK+ ΜΜΚΠ λάμβαναν 750 mg ceritinib την ημέρα και παρακολουθήθηκαν συνολικά για διάμεσο χρονικό διάστημα 11,1 μηνών. Από αυτούς, οι 166 (67%) είχαν λάβει τουλάχιστον δύο προγενέστερες γραμμές θεραπείας, ενώ οι 163 (66%) είχαν λάβει προγενέστερη θεραπεία με έναν αναστολέα της ALK. Τα ευρήματα της μελέτης δείχνουν ότι οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ceritinib πέτυχαν ποσοστό ολικής ανταπόκρισης 61,8% και διάμεση επιβίωση δίχως εξέλιξη της νόσου 9,0 μήνες, βάσει της αξιολόγησης των ερευνητών. Η μέση διάρκεια της ανταπόκρισης ήταν 9,7 μήνες.
Διακοπή της θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών συνέβη στο 9,8% των ασθενών.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (συχνότητα >50%) μεταξύ των 255 ασθενών ήταν διάρροια (86,7%), ναυτία (82,7%) και έμετος (61,6%). Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιες και αντιμετωπίστηκαν με προσωρινή διακοπή ή/και μειώσεις των δόσεων του φαρμάκου.
Η μελέτη αποτελεί μέρος του συνεχιζόμενου προγράμματος κλινικών μελετών του ceritinib σε αυτό τον πληθυσμό ασθενών.
Να σημειωθεί ότι, αρκετές μελέτες που αξιολογούν τη θεραπεία με ceritinib διεξάγονται σε περισσότερα από 300 ερευνητικά κέντρα περισσοτέρων από 30 χωρών. Δύο, μονού σκέλους κλινικές μελέτες Φάσης ΙΙ σε ασθενείς με ALK+ ΜΜΚΠ που είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία ή είναι πρωτοθεραπευόμενοι (www.clinicaltrials.gov κωδικοί αριθμοί NCT01685060 και NCT01685138), έχουν ολοκληρώσει την ένταξη ασθενών και βρίσκονται σε εξέλιξη. Επιπλέον, δύο κλινικές μελέτες Φάσης ΙΙΙ που συγκρίνουν το ceritinib με χημειοθεραπεία σε ασθενείς που είναι πρωτοθεραπευόμενοι ή είχαν λάβει προγενέστερη θεραπεία (www.clinicaltrials.gov κωδικοί αριθμοί NCT01828099 and NCT01828112), βρίσκονται σε εξέλιξη και εντάσσουν ενεργά ασθενείς σε όλο τον κόσμο.
«Τα δεδομένα αυτά είναι πολύ συναρπαστικά, διότι έως τώρα οι περισσότεροι ασθενείς με ALK+ ΜΜΚΠ παρουσίαζαν εξέλιξη της νόσου μέσα σε λιγότερο από έναν χρόνο θεραπείας με έναν αναστολέα της ALK», σχολιάζει η επικεφαλής ερευνήτρια Δρ Ενριέτα Φελιπ, από το Πανεπιστήμιο Vall d’Hebron στη Βαρκελώνη. «Τα αποτελέσματα αυτά αντιπροσωπεύουν τη μεγαλύτερη διάμεση επιβίωση δίχως εξέλιξη της νόσου που έχουμε δει σε αυτό τον ευρύ πληθυσμό ασθενών και καθίστανται ακόμα πιο εντυπωσιακά εάν αναλογιστεί κανείς ότι οι περισσότεροι από αυτούς είχαν υποβληθεί σε έως και τρεις κύκλους χημειοθεραπείας πριν λάβουν το ceritinib ως τον πρώτο αναστολέα της ALK.»
Περίπου το 2-7% των ασθενών με ΜΜΚΠ φέρουν την αναδιάταξη του γονιδίου ALK που προκαλεί ανάπτυξη του καρκίνου. Οι ασθενείς αυτοί είναι υποψήφιοι για θεραπεία με έναν στοχευμένο αναστολέα της ALK. Οι ασθενείς με ALK+ ΜΜΚΠ συχνά είναι νεότεροι συγκριτικά με τον μέσο ασθενή με ΜΜΚΠ και σε πολλές περιπτώσεις δεν έχουν ιστορικό καπνίσματος.
Η μελέτη που παρουσιάσθηκε στο ESMO 2014 χρησίμευσε ως βάση για την έγκριση του ceritinib τον Απρίλιο 2014 από τον Αμερικανικό Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA), έπειτα από την κατηγοριοποίησή του ως Πρωτοποριακή Θεραπεία (Breakthrough Therapy). Η αξιολόγηση του ceritinib από τις ρυθμιστικές Αρχές στην Ευρωπαϊκή Ένωση και αρκετές χώρες της Βόρειας, Νότιας και Κεντρικής Αμερικής, καθώς και της Ασίας, βρίσκεται σε εξέλιξη.
Το ceritinib ενδείκνυται στις ΗΠΑ για τη θεραπεία ασθενών με ALK+ μεταστατικό ΜΜΚΠ που εμφανίζουν επιδείνωση ή δυσανοχή στη θεραπεία με crizotinib. Η ένδειξη αυτή εγκρίθηκε με ταχεία διαδικασία βάσει του ποσοστού ανταπόκρισης των όγκων και της διάρκεια της ανταπόκρισης. Δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί βελτίωση στην επιβίωση ή στα σχετιζόμενα με την ασθένεια συμπτώματα. Η συνέχιση της έγκρισης αυτής της ένδειξης μπορεί να εξαρτάται από την επαλήθευση και περιγραφή του κλινικού οφέλους σε μελέτες επιβεβαίωσης.